Leqvio (inklisiraan) toimemehhanism
Leqvio® (inklisiraan) on esimene LDL-kolesterooli alandav ravim, mida manustatakse vaid kaks korda aastas* (1).
Alates 1. jaanuarist 2024 on Leqvio (inklisiraan) saadaval Tervisekassa 100% soodustusega, esmase väljakirjutamise õigus on kardioloogil (2).
Leqvio (inklisiraan) toimemehhanism
Leqvio (inklisiraan) on esimene ja ainus LDL-kolesterooli taset langetav siRNA-teraapia düslipideemia ravis (1, 5).
PCSK9 on valk, mis blokeerib LDL-kolesterooli retseptoreid maksas ja seeläbi langetab vabade LDL-kolesterooli retseptorite arvu. Leqvio (inklisiraan) vähendab PCSK9 tootmist ja sellest tulenevalt suureneb LDL-kolesterooli retseptorite arv maksarakkude pinnal ja väheneb LDL-kolesterooli sisaldus umbes 52%** (1, 3, 4, 6).
Mis teeb selle ravimi uuenduslikuks?
Selle asemel, et blokeerida vereringes valku PCSK9 nagu teised uuemad LDL-kolesterooli alandavad ravimeetodid (PCSK9 inhibiitorid), lagundab Leqvio (inklisiraan) PCSK9 kodeerivat mRNA-d ja seeläbi väheneb PCSK9 valgu hulk. (1, 3, 4).
Video
Alljärgnev video (1:43) annab lihtsa, kuid põhjaliku ülevaate inklisiraani toimemehhanismist.
Loe kindlasti lisaks
• Leqvio (inklisiraan) 100% soodustuse tingimused + video
• Leqvio (inklisiraan) – annustamine vaid 2 doosi aastas
Ohutusandmete kokkuvõte
Ainsad inklisiraaniga seotud kõrvaltoimed olid kõrvaltoimed süstekohas (8,2%) (1).
Lühendid
GalNAc - N-atsetüülgalaktosamiin
LDL - madala tihedusega lipoproteiin
PCSK9 - subtilisiini ja keksiini sarnase proproteiini konvertaas 9
RISC - RNA indutseeritud vaigistav kompleks
RNA - ribonukleiinhape
mRNA - informatsiooni ribunukleiinhape
siRNA - lühike interfereeriv ribonukleiinhape
* Leqviot (inklisiraan) annustatakse ühe subkutaanse süstena ravi alguses, uuesti 3 kuu möödudes ja pärast seda iga 6 kuu järel kombinatsioonis statiini ja teiste lipiidisisaldust vähendavate ravimitega (1).
** ORION-10 ja –11 olid mitmekeskuselised topeltpimedad randomiseeritud platseebokontrolliga 18-kuulised uuringud, kus osales vastavalt 1561 ja 1617 aterosklerootilise südame-veresoonkonna (ASVH) haigusega või ASVH-ga samaväärse riskiseisundiga patsienti. Patsiendid võtsid maksimaalses talutavas annuses statiini koos muu lipiidisisaldust muutva raviga või ilma ning vajasid täiendavat LDL-kolesterooli sisalduse vähendamist. Patsientidele süstiti subkutaanselt 284 mg inklisiraani või platseebot, 0., 3., 9. ja 15. kuul, kusjuures mõlemad olid lisatud uuritavate standardravile (6).
Viited
1. LEQVIO (inklisiraan) ravimi omaduste kokkuvõte (pdf) 08/2023.
2. Alates 01.01.2024 kehtiv Tervisekassa ravimite loetelu (pdf). Kasutatud 05.01.2024.
3. Stoekenbroek, R. M., Kallend, D., Wijngaard, P. L., & Kastelein, J. J. (2018). Inclisiran for the treatment of cardiovascular disease: the ORION clinical development program. Future cardiology, 14(6), 433–442.
4. Klinovski, M., Boucher, M., Perras, C., & Grobelna, A. (2019). Inclisiran: A Small Interfering RNA Molecule for Treating Hypercholesterolemia. In CADTH Issues in Emerging Health Technologies. (pp. 1–13). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health.
5. Khvorova A. (2017). Oligonucleotide Therapeutics - A New Class of Cholesterol-Lowering Drugs. The New England journal of medicine, 376(1), 4–7.
6. Ray, K. K., Wright, R. S., Kallend, D., Koenig, W., Leiter, L. A., Raal, F. J., Bisch, J. A., Richardson, T., Jaros, M., Wijngaard, P. L. J., Kastelein, J. J. P., & ORION-10 and ORION-11 Investigators (2020). Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. The New England journal of medicine, 382(16), 1507–1519.
▼ Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
Tähelepanu! Enne ravimi väljakirjutamist tutvuge täieliku ravimi omaduste kokkuvõttega.
LEQVIO (inklisiraan) 284 mg /1,5 ml süstelahus süstlis.
Näidustus: Näidustus: Leqvio on näidustatud esmase hüperkolesteroleemia (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik) või segatüüpi düslipideemia raviks täiskasvanutele koos dieediga:
• kombinatsioonis statiini või statiini ja teiste lipiidisisaldust vähendavate ravimitega patsientidel, kellel statiini maksimaalse talutava annusega ei saavutata LDL-kolesterooli eesmärkväärtust, või
• üksikravimina või kombinatsioonis teiste lipiidisisaldust vähendavate ravimitega patsientidel, kes ei talu ravi statiinidega või kellele statiinid on vastunäidustatud.
Retseptiravim. Müügiloa hoidja: Novartis Europharm Limited, Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Iirimaa. Lisateave: www.ravimiamet.ee ja müügiloa hoidja esindus: SIA Novartis Baltics Eesti filiaal, Pärnu mnt 141, 11314, Tallinn, tel: 6 630 810.